中山大学卵巢癌研究获国际认可，创新联合用药为晚期患者带来新曙光

濒临“无药可用”的卵巢[v1] 癌复发患者迎来新曙光！近日，由中山大学肿瘤防治中心黄欣、蓝春燕教授团队主导的卵巢癌最新研究成果表明，创新联合应用抗血管生成药物阿帕替尼和化疗药物依托泊苷的两种药物[v2] ，可平均有效控制复发性铂耐药卵巢癌患者病情超过8个月。

卵巢癌成为女性健康“头号杀手”，复发率高达七成

在所有妇科恶性肿瘤中，卵巢癌以其高复发率、高死亡率等特点成为女性健康的 “头号杀手”。据统计，在2015年，中国就约有5.21万例新发病例，近2.25万名卵巢癌患者死亡，晚期患者的5年生存率不足30%。

现有的卵巢癌标准治疗主要包括手术以及手术后以铂类药物为基础的一线化疗，但仍有近75%的患者在经过一线治疗后会出现疾病复发或病灶转移的情况，同时，复发后的患者也最终会发展为对铂类化疗药物耐药，导致二线及之后治疗时“无药可用”。“对复发的卵巢癌患者来说，他们的化疗就像接力赛，每一种药物代表一个接力棒，一棒接一棒，一种药物不行了，就换另一个，越往后治疗的有效率越低，最后面临无药可用的境地。因此，亟需寻找新的有效药物治疗铂耐药患者。”中山大学附属肿瘤医院妇科副主任医师蓝春燕教授说。

卵巢癌治疗燃起“新希望”穹顶下现“新曙光”

近年来的临床研究证据表明，联合应用抗血管生成药物与化疗药物，能有效治疗对铂耐药的卵巢癌患者。然而，国外多个研究团队最新治疗方案存在一定局限性，诸如需要定期静脉给药和住院治疗、费用昂贵、部分患者超敏反应等问题。与此同时，多种抗血管生成药暂未在中国大陆上市。因此，研究团队把目光投向了本土创新抗血管生成药物——阿帕替尼。

阿帕替尼是我国自主研发的小分子抗血管生成靶向药，于2014年获批临床应用，通过抑制肿瘤组织血管生成，剥夺肿瘤的氧气和营养供给，从而“饿死”肿瘤，其单药的抗肿瘤作用已在胃肠道癌、肉瘤等多个临床研究中得到证实。而口服依托泊苷则是常用于治疗复发性卵巢癌的化疗药物，具有使用简便、性价比高的优点。

基于阿帕替尼在多瘤种的治疗表现和依托泊苷的治疗优势，2016年中山大学肿瘤防治中心以黄欣和蓝春燕两位教授为首的科研团队创新性开展“阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂耐药性卵巢癌”2期临床研究。经过药物的巧妙搭配，研究团队最终摸索出“1+1>2”的临床综合获益方案，为卵巢癌晚期患者治疗燃起新希望。

该项研究是我国卵巢癌治疗领域的重大突破，其全文已刊登在素有“穹顶之光”之称的国际医学界顶级肿瘤学杂志《柳叶刀》[A3] 。这是该杂志自创刊以来首次全文发表由中国大陆妇科肿瘤医生主导的临床研究成果，也是新时代卵巢癌治疗的曙光。

《柳叶刀肿瘤》作为世界级临床肿瘤学权威期刊，对肿瘤学的研究有着深远的影响和启示，此次研究发表在中国肿瘤治疗领域中也有着里程碑式的意义，由中国妇科肿瘤医生所主导的临床研究结果正逐步走上国际舞台，受到了国际肿瘤治疗权威机构的认可和关注。

“阿帕替尼＋依托泊苷”双剑合璧，“1+1>2”多效增益

据了解，“阿帕替尼+依托泊苷”双口服药联合用药治疗方案在有效性和安全性上都有着不俗的临床成绩。研究共纳入35例18至70岁的复发性铂耐药卵巢癌患者，共同接受阿帕替尼和依托泊苷的联合治疗。截至研究结束时，35例患者中有19人肿瘤有效缩小了30%以上，客观缓解率（ORR）达到了54.3%，疾病控制率（DCR）达85.7%，平均的无进展生存期（PFS，即肿瘤稳定无恶化维持时间）达8.1个月。研究另一项主导者黄欣教授表示，“该联合方案的客观缓解率及无进展生存期均高于现有的国际临床治疗指南，与传统的单药化疗方案相比，该联合治疗方案使客观有效率提升了40%[J.C4] ，中位无进展生存期‘翻倍[J.C5] ’。”

同时，临床数据显示，在入组的35例患者中，不良事件都在可控范围内，说明两类药物的联合使用存在协同作用，无明显毒性叠加，联合用药治疗具有安全性。“阿帕替尼+依托泊苷”双口服药联合用药治疗复发性铂耐药卵巢癌作为新型治疗方案，显现出了不亚于一线治疗方案的有效性和安全性，共同为晚期患者生命“接力”。

两类药物的联合应用不仅为疗效和安全性提供了保障，也提升了患者治疗的依从性。对于卵巢癌患者而言，传统的治疗方案往往要求他们定期接受漫长的住院治疗，治疗过程苦不堪言。新型联合用药方案恰好可以帮助患者打破治疗地点限制，让患者在家中即可完成双口服用药，无需住院治疗和注射，减轻患者的治疗负担和痛苦。[A6] 

横梗在患者心头的除了药物的疗效和安全性，价格也是一大“痛点”。肿瘤治疗，尤其是接受疗效更好的靶向药物治疗往往价格不菲，对于大多数工薪家庭来说治疗是既沉重又急需的负担。可喜的是，本次研究中采用的两类药物都是成熟的国产药物，经过了多年的临床验证，安全有效，治疗费用更为“接地气”。黄欣教授亲自为患者算了一笔治疗帐：一个化疗疗程需2-5万元，阿帕替尼一盒1360元，患者平均每月需要服用6盒，合共8160元，而依托泊苷更为便宜，每月平均一百多元。对比传统治疗方案动辄上万的费用，“阿帕替尼+依托泊苷”联合用药的“性价比”尤其突出。蓝春燕教授表示：“阿帕替尼和依托泊苷联合用药的治疗费仅为传统化疗的费用的1/3，大大减轻患者的经济负担。”

创新联合用药有望开启临床新标准，以人为本造福中国患者

目前，研究团队正计划开展3期临床试验，进一步扩大入组样本，并将研究结果与国际共识的标准治疗方案进行更客观、更直接的对比，为该治疗方案在更广泛人群的疗效和安全性提供更有力的证据，并有望改变中国乃至全球卵巢癌治疗临床实践标准。

“阿帕替尼+依托泊苷”联合用药是卵巢癌治疗方案和管理模式的崭新突破，有助于在治疗层面从“重病”、“贵病”的逐步转型成“轻病”和“慢病”，从而提升患者治疗效果和改善生活质量。

新型联合治疗方案也启示了我国未来新的肿瘤治疗和用药模式，在经济层面为患者减负，从而实现以人为本的治疗导向，让患者用最小的经济“代价”去获得生存的尊严和希望，最终造福中国晚期卵巢癌患者。

[v1]晚期卵巢癌

[v2]双口服药治疗方案

[A3]国际医学界顶级肿瘤学杂志《柳叶刀·肿瘤》

[J.C4]单药化疗方案的客观有效率大约只有10%-30%

[J.C5]传统化疗方案中位无进展生存期（疾病得到控制，肿瘤稳定）仅为3-4个月。

[A6]双口服方案简易方便和价格的优势，两个点要突出出来

责任编辑：wb001

文章来源：http://health.72177.com/2018/0820/4404321.shtml